乳腺癌
肿瘤标志物
你知道多少？
上期我们跟大家分享了肿瘤的一些常见肿瘤标志物，就有病友私信问我，针对乳腺癌都有哪些标志物，这些标志物对疾病的诊断、愈后及复发转移有哪些提示呢，本期就和大家一起了解下乳腺癌相关的肿瘤标志物。
01
CA
CA
CA存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的恶性肿瘤细胞和正常的上皮细胞上,属于肿瘤相关抗原。它位于细胞的表面，当细胞癌变时，细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高,使细胞骨架破坏,导致细胞表面抗原脱落,血清中CA进而增高。
CA被认为是诊断乳腺癌较为特异的肿瘤标志物之一,在不同临床分期和复发转移诊断等方面均有重要意义，可为临床诊断及治疗监测提供辅助。研究显示，CA在乳腺癌中的阳性率为22.5%~55.6%。
但CA在部分乳腺癌患者中呈阴性，在疾病早期的敏感性低，其浓度在乳腺癌I期患者升高的比率中占0，II期患者中大概占7.9%，III期患者占36.3%，到了IV期患者中可达68.6%。大约有5.5%的正常人和16%的良性乳腺增生的病人也会出现这项数据增高。
02
CEA
CEA
癌胚抗原(CEA)是一种非特异性的肿瘤标志物，是最早被使用的肿瘤标志物,早期研究认为CEA是大肠癌的标志物，但以后发现在乳腺癌、胃癌、直肠癌检出阳性率也较高，其中在乳腺癌中的高表达率为60%。
CEA的阳性表达率逐渐升高与乳腺导管上皮由增生、非典型增生、原位癌、浸润癌演变过程中的生物学行为具有一致性，在某些良性肿瘤中CEA也会增高,缺乏特异性,不能用于肿瘤筛选试验，CEA明显升高多见于肿瘤晚期或提示远处转移。
CA和CEA对乳腺癌的早期预防和诊断缺乏特异性和敏感性。临床上常将两者联用或与其他的标志物联用对乳腺癌进行监测。CEA对乳腺癌的敏感度和特异性分别为45.8%和96.7%。CA和CEA两者联用对乳腺癌术后患者进行随访并监测其复发有重要作用。
03
CA
CA
CA是卵巢癌的特异性标志物，不过对于输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌也有指向性，总体来说，对于女性的意义尤为明显。当乳腺癌患者发生肺转移或出现恶性胸腔积液时，CA可显著升高。
根据研究结果显示，以上三个指标联合应用，敏感性为81.6%，特异性达到95.8%，准确性为90.1%。对于乳腺癌治疗后检测病情非常有帮助。
04
性激素受体
性激素受体
乳腺癌细胞的生长受类固醇激素如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)等的影响。ER、PR是存在于细胞核和细胞浆中的一类蛋白质,其配体为雌激素和孕激素。两者都属于核受体超家族成员，各具有两个亚型。ER、PR作为乳腺癌的生物学标志物,在指导和监测乳腺癌内分泌治疗方面起到重要作用，对判断疾病的预后有一定的意义。如果ER和/或PR为阳性，就可以通过内分泌治疗，其后面的“+”越多说明激素受体水平越高，内分泌治疗效果就越好。如果是“-”，内分泌治疗就没什么效果。
05
人表皮生长因子受体2（HER-2）
HER-2
HER-2的结果通常用“-”、“+”、“++”、“+++”四种表示方式，一般认为3个“+”为阳性，2个“+”表示结果不确定，需要通过FISH等方法进行HER-2基因状态监测，而“+”、“-”则代表为阴性。阳性则需要进行靶向治疗，阴性则不用。当然近年来出现了HER-2低表达概念，以后对于HER-2的定义可能有所改变。
HER-2作为一个原癌基因，主要是通过基因高水平扩增及由此引起的蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性。HER-2基因扩增是影响乳腺癌生长与转移最重要的因素之一。在大约30%的乳腺癌中可出现HER2基因过度表达，并与患者预后较差相关。HER2过度表达的乳腺癌患者病情进展迅速，化疗缓解期短，内分泌治疗效果差，无病生存和总生存率低。因此在临床上，HER-2可作为一个独立的强有力的乳腺癌预后指标。然而随着各种靶向药物的出现，尤其是曲妥珠单抗的出现，对于HER-2阳性的乳腺癌患者预后也越来越好。
06
Ki-67
ki-67
Ki-67是乳腺癌常用的细胞增殖标志物，已被证明在早期ER阳性患者中具有预后价值。一般是百分数表示，百分数越高，肿瘤长得快，分化差，但是相应的对化疗更敏感。百分数越低，说明肿瘤长得慢。国际乳腺癌Ki67工作组的共识是Ki67≤5%或≥30%时，可用于评估预后。
值得注意的是，尽管有大量研究在不同的乳腺癌情况下分析Ki-67表达的意义，但其在临床实践中的应用仍有限，并且尚未在NCCN乳腺癌指南中获得推荐，主要原因在于组织处理及结果判读都有待进一步标准化，同时现有的证据水平并不高。
07
循环肿瘤标志物
循环肿瘤标志物
循环肿瘤细胞（CTCs）：CTCs是指实体肿瘤原发病灶或者转移病灶中脱落的进入血液循环系统的恶性肿瘤细胞可以，加速肿瘤细胞血液播散转移的速度，同时具有很强的细胞成团能力，极易发展成循环肿瘤微栓，具有更高的转移能力。还具有自我种植能力，可渗透基底层回到肿瘤原发灶，进行克隆性增殖。种种研究表明CTCs是与乳腺癌复发和转移密切相关的外周血循环肿瘤标志物，有望为乳腺癌精准诊疗提供依据。
循环肿瘤DNA（ctDNA）：ctDNA是指肿瘤患者血液来源的肿瘤细胞坏死、凋亡或者分泌的DNA小片段。肿瘤患者血液中ctDNA含量远高于健康人，与肿瘤的发生发展关系密切。有研究显示，ctDNA可早期预测肿瘤复发和转移，且可以用于检查治疗后是否含有残存的微小病灶。研究显示ctDNA与乳腺癌复发和病情进展有关。不仅有利于乳腺癌的病情监测，还可为后续治疗提供决策依据。
外泌体：外泌体包含了miRNA、lnRNA、cirRNA、DNA以及蛋白质等分子，且与细胞的功能状态关系密切。近几年外泌体被证实参与调控细胞表面蛋白以及多条细胞通路，调节肿瘤微环境的传导。研究显示密切检测乳腺癌外泌体的变化可以有效及时地观察乳腺癌治疗疗效以及评估复发风险。
肿瘤血小板（TEPs）：TEPs是一类含有与正常血小板不同RNA特殊血小板，可与肿瘤细胞发生相互作用。研究结果表明，肿瘤血小板与肿瘤复发、转移、多发原位癌发生发展均有关，可能成为“液体活检”的一部分，用于乳腺癌的复发和晚期病情评价。
08
最后
最后
当然，目前还没有哪一种标志物可以直接诊断乳腺癌及评估乳腺癌患者的预后，我们也希望以后能有新的标志物，更好的预测乳腺癌的发生及发展，给更多乳腺癌患者带来福音。
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